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关键词：
α1酸性糖蛋白固定相,高效液相色谱法,甲溴后马托品溴化物,硫酸阿托品,对映体分离
发表时间：
2011-06-20 16:15:09
_1_酸性糖蛋白柱分离甲溴后马托品溴化物及硫酸阿托品对映体
楚亚辉 | -> | 2200| 1| 0.320878MB |α1酸性糖蛋白固定相,高效液相色谱法,甲溴后马托品溴化物,硫酸阿托品,对映体分离
摘要: 目的以α12酸性糖蛋白(α12AGP)为固定相,建立甲溴后马托品溴化物及硫酸阿托品的对映体拆分方法。方法采用HPLC法分离。考察流动相中有机改性剂种类和比例、pH值、缓冲盐溶液的浓度、流速、柱温等对对映体分离的影响。结果甲溴后马托品溴化物最佳色谱条件:流动相为10 mmol·L - 1醋酸铵(pH值515)缓冲液,流速为015 mL·min- 1 ,室温;硫酸阿托品最佳色谱条件:流动相为10 mmol·L - 1醋酸铵(pH值615)缓冲液,流速为015 mL·min- 1 ,室温。结论甲溴后马托品溴化物及硫酸阿托品对映体可以在α12AGP固定相上得到完全分离。
α12酸性糖蛋白(α12AGP)为蛋白质类手性固定相。能被α12AGP手性固定相拆分的药物分子结构有如下特点:具有与手性中心相邻的芳环基团;至少含有1个氢键结合点;芳环基团和氢键结合点间的间隔不得超过3个原子[ 1 ] 。甲溴后马托品溴化物和硫酸阿托品(图1)均为抗胆碱药,具有阻断乙酰胆碱、使瞳孔括约肌和睫状肌麻痹的作用,常用于眼科检查和验光。阿托品是莨菪碱的外消旋体,临床上以消旋体形式给药,但抗胆碱活性主要来自左旋体。目前国内外已有文献报道使用手性固定相法[ 2 - 4 ] 、高效毛细管电泳法[ 5 - 7 ]等拆分阿托品对映体,甲溴后马托品溴化物对映体的拆分尚未见报道。由于药物对映体在药理、毒理和临床疗效方面差异较大,因此,建立适宜的方法拆分药物对映体具有重要意义。作者以α12AGP为固定相,建立了甲溴后马托品溴化物与硫酸阿托品对映体的HPLC拆分方法。
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