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关键词：
海泡石,酸处理,热处理,性能,重金属,吸附
发表时间：
2012-08-23 09:31:04
HPLC_荧光法研究阿德福韦前药的大鼠组织分布
王秀娟 | -> | 1307| 0| 0.265893MB |阿德福韦(PMEA),泰诺福韦(PMPA),阿德福韦酯(ADV),前药,HPLC－荧光检测法
摘要目的: 建立大鼠组织中阿德福韦( PMEA) 含量测定的柱前衍生化HPLC － 荧光检测法，研究新型阿德福韦前药M1、M2在Wister 大鼠组织中的分布情况。方法: Benetnach C18( 150 mm × 4. 6 mm，5 μm) 色谱柱，柱前衍生化; 流动相A: 含2% 乙腈的25 mmol·L － 1磷酸二氢钾缓冲溶液( 5 mmol·L － 1氢氧化四丁基铵，pH 6. 0) ，流动相B: 含65%乙腈的25 mmol·L － 1 磷酸二氢钾缓冲溶液( 5 mmol·L － 1氢氧化四丁基铵，pH 6. 0) ，梯度洗脱; 流速1. 0 mL·min － 1 ; 柱温35 ℃; 荧光检测波长为λex 236nm 和λem 420 nm。以泰诺福韦( PMPA) 为内标，测定Wister 大鼠肝、肾中的药物浓度，比较新型前药M1、M2 与阿德福韦酯( ADV) 的组织分布特点。结果: 组织匀浆中PMEA 线性关系、最低检测限、准确度、精密度均符合分析要求。大鼠肝组织中药物浓度: M2 ＞ M1 ＞ ADV，肾组织中药物浓度: ADV ＞ M1 ＞ M2。结论: 该方法准确、稳定，灵敏度高，可用于PMEA 的检测及药动学研究。在大鼠组织中M2 比M1 和ADV 具有更强的肝靶向性和更弱的肾靶向性，具有继续研发的价值。
阿德福韦酯( adefovir dipivoxil，ADV) 是目前已经批准上市的核苷类抗慢性乙肝病毒治疗药物，化学名为9 －［2 － ( 双三甲氧基乙酰氧甲基) － 甲氧膦酸基乙基］腺嘌呤，口服后在体内代谢为母体药物阿德福韦( adefovir，PMEA) 而起效［1］。ADV 以PMEA 形式通过肾小球和肾小管主动分泌经肾脏排泄。研究表明口服ADV 存在肾毒性反应，其发生率和严重程度与剂量及用药时间呈正相关，从而限制了临床用药剂量与治疗时间［2］，但乙肝患者的抗病毒治疗是一个长期的过程，因此，开发疗效高、肝靶向性强、肾毒性低的新的ADV 前体药物具有重要的现实意义和广阔的市场前景。
M1 和M2 是一类新筛选的阿德福韦前体药物，其结构与ADV 类似，见图1。三者在体内代谢为活性物质PMEA 而起效，因此可通过测定PMEA 的浓度，反映ADV、M1 和M2 在动物体内的组织分布浓
度。本研究旨在建立HPLC － 荧光检测法，准确测定PMEA 在Wister 大鼠肝肾组织中的浓度，进而研
究ADV、M1 和M2 的组织分布情况，为抗HBV 新药的进一步开发提供一定的试验数据和理论依据。
M1 和M2 是一类新筛选的阿德福韦前体药物，其结构与ADV 类似，见图1。三者在体内代谢为活性物质PMEA 而起效，因此可通过测定PMEA 的浓度，反映ADV、M1 和M2 在动物体内的组织分布浓
度。本研究旨在建立HPLC － 荧光检测法，准确测定PMEA 在Wister 大鼠肝肾组织中的浓度，进而研
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