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关键词：
总银杏酸,白果新酸,舒血宁注射液,高效液相色谱法
发表时间：
2013-04-28 09:47:11
同位素稀释_高效液相色谱_质谱联用技术检测大鼠血浆中的芥子气水解产物
芮波涛 | -> | 685| 3| 0.668854MB |芥子气,硫二甘醇,二羟乙基亚砜,液质联用,血浆,毒代动力学
摘要应用同位素稀释-高效液相色谱-质谱联用技术( LC-MS /MS) ，建立了同时定量检测血浆中芥子气水解代谢产物硫二甘醇( TDG) 和二羟乙基亚砜( TDGO) 的方法。应用甲醇和乙腈混合溶剂沉淀染毒大鼠血浆中蛋白，采用ZORBAX-C18色谱柱( 100 mm × 3． 0 mm，3． 5 !m) ，以5 mmol /L 甲酸铵-甲醇梯度洗脱分离待测物。以d8-TDG 为内标，在正离子多反应监测模式下定性和定量分析TDG 和TDGO。方法学验证结果表明，TDG 在5 ～ 800 !g /L 和TDGO 在0． 5 ～ 80． 0 !g /L 范围内均呈良好的线性关系( r2 ＞ 0． 991) ，定量限分别为5和0． 5 !g /L，加标回收率在101% ～ 118%之间，方法的日内和日间精密度( RSD) 均小于10%。对SD 大鼠( n= 6) 采用皮下注射方式进行染毒后采样测定，代谢动力学参数计算结果显示，TDG 和TDGO 的达峰时间) 分别为30 和60 min，峰值浓度( cmax) 为( 1724 ± 227) !g /L 和( 301 ± 115) !g /L，血浆浓度-时间曲线下面积( AUC) 为( 3286 ± 249) !g·h /L 和( 1010 ± 363) !g·h /L。
芥子气是一种强效的糜烂性毒剂，它在第一次世界大战中被迅速武器化，并在1917 年应用于实战，随即被纳入了多国的化学武器储备。尽管芥子气进入战争时间较晚，但中毒造成的伤亡人数超过了其它所有类型毒剂的总和，最近一次确证使用发生在20 世纪80 代的两伊战争［1］。为制止化学武器对人类的危害，1997 年正式生效的《化学武器公约》对化学武器的生产、使用、贮备及销毁作出了详细规定，并针对已有的化学战剂、前体及有毒化学品进行了分类清单管理，芥子气作为最重要的化学战剂之一被列入清单一( Schedule 1) ［2］。二战结束后，侵华日军在我国领土上遗留了大量化学武器，芥子气是其中主要的填充战剂。这些遗留化学武器多被日军掩埋和藏匿，弹体和容器腐蚀严重，毒剂泄漏已对我国环境和人民生命健康造成很大威胁，近年来因遗留化学武器引起的人员伤亡时有报道。芥子气暴露引起的损伤通常存在1 ～ 12 h 的无症状潜伏期，导致芥子气中毒诊断和治疗的延误，并由此产生严重后果，特别是对芥子气意外事故中的中毒人员。因此，建立准确、灵敏、快速的生物样品中芥子气及相关物质的分析方法，实现早期中毒诊断是芥子气医学防治研究的重要内容。
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