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关键词：
电解水;制氢;酸性离子液体;催化活性;活化能
发表时间：
2017-02-07 16:50:18
反相高效液相色谱法同时测定丁酸氯维地平中10种相关杂质_刘艳华
SDY | -> | 437| 1| 0.285322MB |丁酸氯维地平;高效液相色谱;质量控制
丁酸氯维地平(Clevidipine butyrate CLE)，其化学名为4-(2}3氯苯基)}}4氢},6甲基-
3}5魏七咙二甲酸甲基(1丁酞氧基)甲酷(图1)，是由英国AstraZeneca公司研制开发的一种新型的静脉
注射用抗高血压药物，于2008年8月经美国FDA批准上市[Cil，主要用于急性高血压的治疗及术后血压
的控制[}z}。
丁酸氯维地平是一种超短效二氢毗咙类钙离子通道拮抗剂，可选择性抑制动脉血管平滑肌细胞外
的钙离子内流[3]，其起效迅速，剂量响应呈线性，半衰期短(1 } 2 min)，作用结束也迅速，因此可以通过
对剂量的精细调节起到降压效果，有助于医生在临床使用中根据患者的具体血压监测值采取个体化用
药，还可以避免一次用药过量导致过度降压却无法纠正的危险[#]。与硝酸甘油、硝普钠相比，丁酸氯维
地平维持血压更为有效且更加安全[Cs. }7。
丁酸氯维地平原料药在合成及储存过程中有可能产生反应副产物及降解产物，经分析及自行合成
鉴定，主要有水解杂质(以下简称为杂质1) : 4-(2}3，二氯苯基)} }4氢},6，二甲基一，5魏七咙二梭酸
单甲酷;双睛杂质(杂质2):二氰基乙基}-}2}3氯苯基)} }4，二氢},6，二甲基一，5-n}}n;}}酸酷;
重排杂质1(杂质3) : 6-}2}3，二氯苯基)一甲基4氧代环己烯2邓酸甲酷;脱梭氧化杂质(杂质4}
4-}2 }3，二氯苯基)},6，二甲基一魏[咙甲酸甲酷;重排杂质2(杂质5} : 6-}2}3，二氯苯基)4一甲基2崔氰
代环己烯一邓酸甲酷;双甲酷杂质(杂质6) : 4-(2 } 3氯苯基)} }4，二氢},6甲基一，5 -n}}咙二梭酸
二甲酷;脱梭杂质(杂质7) : 4-(2}3，二氯苯基)} }4，二氢},6，二甲基一魏七咙甲酸甲酷;氧化杂质(杂质
8) : 4-}2}3，二氯苯基)},6，二甲基一，5魏七咙二梭酸甲基(1氧代丁氧基)甲基酷;乙酷杂质(杂质9}
4-(2}3仁氯苯基)} }4仁氢},6仁甲基一，5砚七咙二梭酸乙基(1氧代丁氧基)甲基酷;双丁酷杂质(杂
质10) : 4-(2 } 3氯苯基)} }4氢一，6}甲基一，5 -n}}咙二梭酸双(1氧代丁氧基)甲酷，各种杂质的
结构见图to
目前，对丁酸氯维地平的安全性考察及血/尿样处理及含量测定方法的报道较多[C7, A]，主要集中在
血药浓度及生物利用度上，而关于有关物质测定方法的报道并不多见，袁慧雅等[9]仅对丁酸氯维地平
及其中间体(杂质1/进行了研究，并未对其它有关物质进行分析，不能全面分析该药物的质量。本研
3}5魏七咙二甲酸甲基(1丁酞氧基)甲酷(图1)，是由英国AstraZeneca公司研制开发的一种新型的静脉
注射用抗高血压药物，于2008年8月经美国FDA批准上市[Cil，主要用于急性高血压的治疗及术后血压
的控制[}z}。
丁酸氯维地平是一种超短效二氢毗咙类钙离子通道拮抗剂，可选择性抑制动脉血管平滑肌细胞外
的钙离子内流[3]，其起效迅速，剂量响应呈线性，半衰期短(1 } 2 min)，作用结束也迅速，因此可以通过
对剂量的精细调节起到降压效果，有助于医生在临床使用中根据患者的具体血压监测值采取个体化用
药，还可以避免一次用药过量导致过度降压却无法纠正的危险[#]。与硝酸甘油、硝普钠相比，丁酸氯维
地平维持血压更为有效且更加安全[Cs. }7。
丁酸氯维地平原料药在合成及储存过程中有可能产生反应副产物及降解产物，经分析及自行合成
鉴定，主要有水解杂质(以下简称为杂质1) : 4-(2}3，二氯苯基)} }4氢},6，二甲基一，5魏七咙二梭酸
单甲酷;双睛杂质(杂质2):二氰基乙基}-}2}3氯苯基)} }4，二氢},6，二甲基一，5-n}}n;}}酸酷;
重排杂质1(杂质3) : 6-}2}3，二氯苯基)一甲基4氧代环己烯2邓酸甲酷;脱梭氧化杂质(杂质4}
4-}2 }3，二氯苯基)},6，二甲基一魏[咙甲酸甲酷;重排杂质2(杂质5} : 6-}2}3，二氯苯基)4一甲基2崔氰
代环己烯一邓酸甲酷;双甲酷杂质(杂质6) : 4-(2 } 3氯苯基)} }4，二氢},6甲基一，5 -n}}咙二梭酸
二甲酷;脱梭杂质(杂质7) : 4-(2}3，二氯苯基)} }4，二氢},6，二甲基一魏七咙甲酸甲酷;氧化杂质(杂质
8) : 4-}2}3，二氯苯基)},6，二甲基一，5魏七咙二梭酸甲基(1氧代丁氧基)甲基酷;乙酷杂质(杂质9}
4-(2}3仁氯苯基)} }4仁氢},6仁甲基一，5砚七咙二梭酸乙基(1氧代丁氧基)甲基酷;双丁酷杂质(杂
质10) : 4-(2 } 3氯苯基)} }4氢一，6}甲基一，5 -n}}咙二梭酸双(1氧代丁氧基)甲酷，各种杂质的
结构见图to
目前，对丁酸氯维地平的安全性考察及血/尿样处理及含量测定方法的报道较多[C7, A]，主要集中在
血药浓度及生物利用度上，而关于有关物质测定方法的报道并不多见，袁慧雅等[9]仅对丁酸氯维地平
及其中间体(杂质1/进行了研究，并未对其它有关物质进行分析，不能全面分析该药物的质量。本研
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