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关键词：
阿哈水库,沉积物,重金属,二次污染
发表时间：
2013-09-13 09:39:34
摘要: 以砷酸 (ATO) 为对照, 研究雄黄微生物溶解液 (RBS) 的药物动力学行为, 探索雄黄溶解后, 其中砷在大鼠体内吸收和分布的变化规律。 以砷酸 (腹腔注射, 含砷量0.3 mg·kg−1) 为对照组, 雄黄微生物溶解液 (腹腔注射, 含砷量0.3 mg·kg−1) 为给药组, 测定药物中砷在大鼠血液中的浓度及在心、肝、脾、肺、肾和脑等组织中的浓度, 并研究药代动力学参数的变化。RBS 组药代动力学参数与ATO 组接近, 其中砷在大鼠各组织中蓄积量大幅度降低, 与对照组相比具有显著差异。雄黄经生物溶解后, 以无机砷或有机砷的形式存在, 与对照组相比,砷的形态成分发生明显变化, 药物生物利用度明显提高, 砷在组织中几乎没有蓄积。这一结果可能为微生物技术在研究、开发雄黄的应用提供有力依据。
雄黄的主要成分为As2S2 和/或As2S3, 是一种药用硫化矿物, 水溶性极低。长期以来, 一直以粗大的矿物原粉入药, 不仅因剂量过大给患者带来不便, 而且长期服用往往引发砷在组织中大量蓄积, 进而引发毒性[1]。传统的处理工艺如水飞、酸洗、酸奶洗等虽使用多年, 但未能解决雄黄的溶解度问题, 雄黄仍以粗糙的原粉入药, 这样单一的给药方式, 严重影响了其在体内的吸收和分布[2]。目前, 虽已尝试利用纳米技术、微粉化和微射流等方法将传统的雄黄加工至纳米级, 这些方法, 虽在一定程度提高了雄黄的生物利用度, 但由于是混悬液入药, 仍然存在有效成分不明确、溶解不完全、体内作用不清等造成研究困难[3],这些现状严重制约了雄黄进一步开发和临床应用。为
此, 本课题组成功地利用微生物浸出技术, 生物炮制并溶解雄黄[4], 提高了雄黄中有效砷的溶出含量。通过比较发现, 雄黄在微生物作用下, 其中砷在水溶液中的溶解量提高了300 倍 (0.52 → 158.16 μg·mL−1)[5],初步的药效学实验已证实, 雄黄微生物溶解液具有良好的抑制多种肿瘤细胞增殖的效果, 毛细管电泳分析结果表明, 砷酸和甲基砷酸是其主要的活性成分[6, 7], 因此有必要对雄黄微生物溶解液进行系统药物动力学研究。本文以砷酸为对照, 比较雄黄微生物溶解液中砷在大鼠体内吸收和组织中分布浓度, 探讨雄黄制成溶液后药物动力学变化规律, 探索砷蓄积量和砷形态的关系, 为深入研究雄黄的减毒、增效机制, 提供有力的实验依据。
此, 本课题组成功地利用微生物浸出技术, 生物炮制并溶解雄黄[4], 提高了雄黄中有效砷的溶出含量。通过比较发现, 雄黄在微生物作用下, 其中砷在水溶液中的溶解量提高了300 倍 (0.52 → 158.16 μg·mL−1)[5],初步的药效学实验已证实, 雄黄微生物溶解液具有良好的抑制多种肿瘤细胞增殖的效果, 毛细管电泳分析结果表明, 砷酸和甲基砷酸是其主要的活性成分[6, 7], 因此有必要对雄黄微生物溶解液进行系统药物动力学研究。本文以砷酸为对照, 比较雄黄微生物溶解液中砷在大鼠体内吸收和组织中分布浓度, 探讨雄黄制成溶液后药物动力学变化规律, 探索砷蓄积量和砷形态的关系, 为深入研究雄黄的减毒、增效机制, 提供有力的实验依据。
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