木香烃内酯诱导乳腺癌MCF_7细胞凋亡作用机制的研究_王桂明

SDY | -> | 434| 0| 0.774417MB |MCF一细胞;细胞凋亡;细胞代谢组学;活性氧;线粒体跨膜电位

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    乳腺癌严重威胁着女性健康,居于女性肿瘤患者致死率的第2位,发病率在发展中国家呈逐年上升
趋势[ca。木香烃内酷是从中药木香中提取的倍半菇内酷,研究发现其具有抗炎等生物活性Cz -al,可诱导
早幼粒白血病HL}。细胞及U937细胞、乳腺癌MDA}VIB}31细胞的凋亡[CS - 7],对正常细胞无毒性。它
可以通过引起ROS的升高、MTP的崩溃诱导膀肌癌细胞的凋亡[[A],研究表明,其通过与微管蛋白作用、
抑制端粒酶活性等抑制乳腺癌MCF一细胞的增殖[C9, i o7。肿瘤细胞内ROS的含量比正常细胞高,在以
ROS为靶点的药物作用下肿瘤细胞内ROS首先达到氧化应激状态,因此可有选择性地杀死癌细胞[00
MTP的降低可以引起肿瘤细胞的凋亡,ROS含量升高可以引起线粒体通透性转运孔的打开而引起MTP
降低,最终促进细胞凋亡[o z}。因此,ROS升高、MTP的降低与细胞凋亡之间存在密切联系。
    代谢组学被称为“基因型和表型之间的桥梁’}oo,不仅可以测定药物本身的代谢及药代动力学变
化,还可以测定药物作用引起的内源性代谢产物的变化[Da.isl。因此,将代谢组学与传统生物学研究方
法相结合,对于深入探究药物作用机制有重要的意义。
    目前,代谢组学结合传统生物学的方法考察药物抑制肿瘤细胞增殖作用的研究己有文献报道[o }}
但是将此方法用于细胞凋亡作用机制方面的研究仍未见报道。本研究以木香烃内酷作用于MCF一细
胞,基于细胞内ROS含量以及MTP的变化,结合气相色谱领谱联用(GC TOF/MS)技术分析药物作用
前后细胞内代谢产物的变化,探讨了木香烃内酷诱导MCF一细胞凋亡作用的机制。
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