本课题组首次进行了口服rAAV 载体的可行性研究, 乳糖不耐受大鼠口服基因药物后, 转基因可在肠道深层细胞长期表达, 并显著提高了大鼠消化和吸收乳糖的能力[11]。之后有关口服rAAV 基因药物药效学的实验研究陆续得到报道, 涉及的疾病包括癫痫和中风[12]、结肠炎[13]、肿瘤[14−16]、贫血[17]、糖尿病[18−20]、阿尔茨海默病[21]和艾滋病[22]等。大部分实验取得了可喜的结果, 同时也暴露了存在的问题, 即前期研究仅重视rAAV 载体和基因表达框的筛选和优化, 而忽视了rAAV 基因药物的生物药剂学特征的研究,造成不同实验室的实验结果不尽一致, rAAV 基
因药物的口服给药技术和条件还存在许多潜在的问题需要深入探讨。基因药物口服吸收和表达的生物药剂学特征, 是影响其体内疗效的重要因素, 也是制约其剂型设计和临床应用的关键问题。rAAV 基因药物如何突破胃肠道屏障, 其细胞摄取、转运和表达的时空过程及影响因素, 以及能否通过制剂学手段提高其生物利用度等一系列基础问题, 引起基因药物研究人员的重点关注, 并作为今后努力的方向。 本文总结了口服rAAV 基因药物临床前研究结果, 介绍了经胃肠道转运、摄取和吸收的通道和机制、组织和细胞分布、以及胞内转导等药动学特征,认为今后应当加强rAAV 基因药物的生物药剂学研究, 以便为临床研究的开展奠定扎实的基础。
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关键词: 可溶性环氧化物水解酶,抑制剂,高通量筛选 发表时间: 2013-08-15 10:01:58
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关键词: 人参,皂苷类成分,特征图谱,超高效液相色谱法 发表时间: 2013-08-15 10:00:53
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关键词: 热休克蛋白90抑制剂,高通量筛选,构效关系,分子-蛋白复合物,进展 发表时间: 2013-08-15 09:59:36
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关键词: 氢溴酸东莨菪碱,纳米粒-微球系统,纳米粒,喷雾干燥 发表时间: 2013-08-15 09:58:01
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关键词: Ⅰ型脂质制剂,脂质溶液,脂质混悬液,体外脂解模型,吲哚美辛 发表时间: 2013-08-14 15:14:33
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关键词: 力达霉素,肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体,细胞凋亡,死亡受体5 发表时间: 2013-08-14 15:12:31