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关键词：
广西,喀斯特,耕地,Logistic回归分析
发表时间：
2013-09-17 15:37:54
摘要: 重组腺相关病毒 (rAAV) 因具有在体内可以长期稳定表达转基因、安全性高等优点, 迅速成为基因治疗的首选载体之一。最近采用rAAV 基因药物进行的血友病临床实验所暴露的细胞免疫毒性引起人们高度关注,此问题能否顺利解决直接关系该类药物的发展前景。之后的研究发现针对AAV 衣壳蛋白的T 细胞免疫反应是毒性反应的原因。本文针对rAAV 细胞免疫毒性的各种假说进行了分析, 总结了AAV 衣壳蛋白抗原肽如何在靶细胞递呈并激活细胞毒性T 淋巴细胞的研究结果, 并针对该免疫毒性的各关键环节提出了可能的解决方案, 包括免疫抑制、载体优化、提高纯度等, 期望有助于提高rAAV 基因药物的临床安全性和有效性。
几种重大疾病基因治疗临床试验的成功, 标志屡遭挫折的基因治疗取得了重大突破, 因而被
Science 杂志评为2009 年十大科学进展之一[1]。应用重组腺相关病毒 (rAAV) 基因药物成功治愈Leber’s先天性黑内障, 2 名部分失明患者的感光能力有了明显改善, 4 个病童重见光明[2, 3], 极大鼓舞了本领域研究人员的信心。长期以来研究人员一致认为rAAV 基因药物 具有无致病性、低免疫原性、能介导外源基因长期表达和宿主范围广泛等优点, 是最有发展前景的基因治疗载体[4]。但由美国宾州大学主持进行的治疗血友病的rAAV 基因药物I/II 期临床研究却发生了严重的细胞免疫反应[5], 患者转氨酶水平急剧升高, 肝功能受到严重损害, 临床研究被迫终止。如果不能解决rAAV 基因药物在人体内可能诱发细胞免疫毒性的问题, 其今后的临床应用很有可能就此终
结。所以探究其细胞免疫毒性发生的原因和机制, 并提出解决问题的策略, 对今后的临床研究意义重大。
Science 杂志评为2009 年十大科学进展之一[1]。应用重组腺相关病毒 (rAAV) 基因药物成功治愈Leber’s先天性黑内障, 2 名部分失明患者的感光能力有了明显改善, 4 个病童重见光明[2, 3], 极大鼓舞了本领域研究人员的信心。长期以来研究人员一致认为rAAV 基因药物 具有无致病性、低免疫原性、能介导外源基因长期表达和宿主范围广泛等优点, 是最有发展前景的基因治疗载体[4]。但由美国宾州大学主持进行的治疗血友病的rAAV 基因药物I/II 期临床研究却发生了严重的细胞免疫反应[5], 患者转氨酶水平急剧升高, 肝功能受到严重损害, 临床研究被迫终止。如果不能解决rAAV 基因药物在人体内可能诱发细胞免疫毒性的问题, 其今后的临床应用很有可能就此终
结。所以探究其细胞免疫毒性发生的原因和机制, 并提出解决问题的策略, 对今后的临床研究意义重大。
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