HPLC测定人血浆中的10α - 甲氧基- 6 - 甲基麦角林-8β - 甲醇

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摘要: 目的 采用HPLC测定人血浆中尼麦角林主要代谢物10α - 甲氧基- 6 - 甲基麦角林- 8β - 甲醇(MDL)的血药浓度。方法 色谱柱为Luna C18柱(250 mm ×4. 6 mm, 10μm) ,流动相为乙腈- 0.01mol·L - 1磷酸氢二钠(15z 85,磷酸调pH3. 5) ,流速为1. 0 ml·min- 1 ,柱温30℃,检测波长为225 nm。结果 线性范围为5. 0~80. 0 ng·ml- 1 ( r = 019997, n = 7) ,平均方法回收率分别为93.85%、94. 83%、89. 84%;日内RSD分别为4. 93%、8. 23%、10. 63% ( n = 5) , 日间RSD分别为6. 17%、6. 13%、8. 41% ( n = 5) 。结论 该法灵敏、简便、准确,适用于尼麦角林及相关制剂的临床研究。
    尼麦角林(Nicergoline, 10α - 甲氧基- 1, 6 - 二甲基麦角林- 8β甲醇基- 5 - 溴烟酸酯)为半合成的麦角生物碱,主要成分为麦角烟酸酯。临床上用于治疗血管性痴呆、缺血性脑血管病、急性脑梗死及认知障碍等疾病[ 1 ] 。口服后在人体内迅速代谢,并以10α - 甲氧基- 1, 6 - 二甲基麦角林- 8β - 甲醇(1 - MMDL) 、1 - 羟甲基- 10α - 甲氧基- 6 - 甲基麦角林- 8β - 甲醇(1 - OHMMDL) 、10α - 甲氧基-6 - 甲基麦角林- 8β - 甲醇(MDL) 3种代谢物存在,其中,最主要的代谢产物为MDL (图1) 。常采用免疫测定法、LC - MS和HPLC测定人血浆中的3种代谢物[ 2~4 ] ,但均无法在体内检测到原药。现采用HPLC测定人血浆中尼麦角林主要代谢物MDL的血药浓度,并对样品预处理及色谱条件等进行了改进。
           
                             图1 尼麦角林代谢途径示意图
           Fig 1 Conceptua l d iagram on metabolic pa thway of Nicergoline
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