不同基体改进剂对电感耦合等离子体质谱法测量血清中甲胎蛋白的影响_申黛瑞

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    人血清中甲胎蛋白(a}'etoprotein } AFP)的含量是临床诊断和治疗肝癌、乳腺癌等疾病的重要指标
之一[D - 37。正常人血清中AFP的含量低于20 },g/L,肝癌等患者或孕妇血清中AFP含量会有不同程度
的升高,对于这种低丰度蛋白质,其含量的检测存在一定的困难。目前临床上检测AFP含量的主要方
法有:电化学发光法(ECLIA) }4}、放射免疫法(RIA) }5} ,酶联免疫吸附法(ELISA) }6''}、时间分辨荧光免
疫分析法( TRFIA) }8}等,但存在操作繁琐、放射性危害以及对实验条件要求高、分析效率低等不足。提
高分析效率和检测灵敏度是近年来血清中甲胎蛋白定量研究的主要目标。电感祸合等离子体质谱仪
( ICP}VIS)具有检出限低、精密度高、多元素同时分析以及同位素分析等优点,因此ICP}VIS联用技术在
血清甲胎蛋白定量分析中应用广泛。Baranov等[9]成功利用ICP}VIS分析法测定血清中AFP含量,方法
的精密度和AutoDELFIA方法相当,但检出限却比不上AutoDELFIA法。尽管如此,该工作鲜明的体现
出ICP}VIS的两个优点:一是ICP}VIS对标记元素无特殊的要求;二是ICP}VIS能实现多种蛋白质同时检
测,提高分析效率。利用ICP}VIS实现AFP在内的多种蛋白质同时定量分析的方法己有报道[oo.}o,虽然
AFP的检出限不及TRFIA等方法,但充分利用ICP}VIS多元素同时检测的优点提高了分析效率;Hu
等Di」利用金纳米颗粒标记AFP抗体,结合免疫反应与ICP}VIS检测技术成功提高了AFP的灵敏度,降
低了检出限。
    然而,由于血清中甲胎蛋白含量低,免疫复合物中标记元素含量少、信号弱,当采用ICP}VIS方法测
量时,检出限通常不及TRFIA等分析方法。因此要得到较好的检出限和灵敏度,必须增强标记元素的
信号强度。常见的增加信号强度的方法有:(1)增加每个蛋白质分子上标记元素的数量,如标记上尺寸
均一的纳米颗粒[C9.iz.i37 . }2)选用与蛋白质结合位点多且稳定的双功能鳌合剂[04} ; (3)采用化学反应的
方法增加蛋白质与双功能鳌合剂结合的结合位点[os.i6} . (4)优化标记条件和ICP}VIS仪器条件[0}-}9};此
外,在ICP}VIS中引入少量的有机试剂也可以达到元素信号增强的效果,Flie}el等Czol通过载气将甲醇或
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