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关键词：
电解水;制氢;酸性离子液体;催化活性;活化能
发表时间：
2017-02-07 16:50:18
基于超高效液相色谱_质谱的药物性肝损伤患者血清代谢组学研究_安卓玲
SDY | -> | 420| 1| 0.63867MB |超高效液相色谱州卜联质谱;药物性肝损伤;血清;代谢组学;生物标志物
随着新药的广泛应用以及联合用药的增多，药物性肝损伤(Drug}nduced liver injury } DILI)临床常
见且发病率有逐年上升趋势[D -47。药物性肝损伤是指治疗过程中使用治疗剂量的药物，机体受药物及
其代谢产物产生的毒性作用引起受药机体肝脏损害，表现为肝细胞坏死、胆汁癖积、脂肪肝、慢性肝炎、
扦硬化等各种肝病。临床应用中各类药物都有肝损伤的相关报道，以抗菌药物、非C+体类抗炎药、抗结
咳药、抗肿瘤等药物为主，中草药与保健品的肝毒性发生率也有上升趋势[[5 - A]。药物性肝损伤是药物本
身对肝脏的损害，也可能是机体对药物的特异质反应，原来没有肝病的人群或以往就有肝病的患者都可
毙发生不同程度的肝脏损害[[9, 10]。据统计，约40%肝炎和25%急性肝衰竭都是由药物引起的[[I I]，药物
生肝损伤在住院患者中的发病率为1% }5%，占急性肝损伤住院病例的10% }IZ}。因此，药物性肝损伤
脂标的早期发现对于有效降低治疗期间的用药风险、保障患者的用药安全至关重要。
目前，药物治疗过程中发生的肝损伤具有一定的隐匿性，易与基础疾病症状混淆，临床上缺乏用于
药物性肝损伤早期发现的敏感性和特异性小分子标志物，仅根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸
氮基转移酶BAST)、碱性磷酸酶}ALP}等传统指标，联合病理组织学检查，很难在肝损伤发生之前进行
佳确而及时的预警[13,14]。另外，现阶段药物性肝损伤的研究往往针对单一药物的机制探讨或回顾性分
沂，缺乏临床常用药物引发肝损伤的共性研究及共性判定指标，很难在相对独立的研究结果中真正建立
各类药物肝损伤之间的联系，严重阻碍了药物性肝损伤的早期预警及防治[D5, 16]。代谢组学(Metabo-
comics)比单一靶标具有更好的预见性和可靠性，更有利于准确、有效地判定毒副作用程度，能够寻找用
于早期发现药物性肝损伤的相关生物标志物，在疾病的早期发现、机制研究及药物安全性评价等方面发
浑重要作用[D}-197。基于药物性肝损伤研究中的难点问题，本研究率先采用LC}VIS/MS技术开展健康者
及临床药物肝损伤初诊病例血清的代谢组学研究，探索内源性代谢物浓度变化与药物性肝损伤之间的
阳关性，以临床数据为基础探索药物性肝损伤相关的可能生物标志物。
见且发病率有逐年上升趋势[D -47。药物性肝损伤是指治疗过程中使用治疗剂量的药物，机体受药物及
其代谢产物产生的毒性作用引起受药机体肝脏损害，表现为肝细胞坏死、胆汁癖积、脂肪肝、慢性肝炎、
扦硬化等各种肝病。临床应用中各类药物都有肝损伤的相关报道，以抗菌药物、非C+体类抗炎药、抗结
咳药、抗肿瘤等药物为主，中草药与保健品的肝毒性发生率也有上升趋势[[5 - A]。药物性肝损伤是药物本
身对肝脏的损害，也可能是机体对药物的特异质反应，原来没有肝病的人群或以往就有肝病的患者都可
毙发生不同程度的肝脏损害[[9, 10]。据统计，约40%肝炎和25%急性肝衰竭都是由药物引起的[[I I]，药物
生肝损伤在住院患者中的发病率为1% }5%，占急性肝损伤住院病例的10% }IZ}。因此，药物性肝损伤
脂标的早期发现对于有效降低治疗期间的用药风险、保障患者的用药安全至关重要。
目前，药物治疗过程中发生的肝损伤具有一定的隐匿性，易与基础疾病症状混淆，临床上缺乏用于
药物性肝损伤早期发现的敏感性和特异性小分子标志物，仅根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸
氮基转移酶BAST)、碱性磷酸酶}ALP}等传统指标，联合病理组织学检查，很难在肝损伤发生之前进行
佳确而及时的预警[13,14]。另外，现阶段药物性肝损伤的研究往往针对单一药物的机制探讨或回顾性分
沂，缺乏临床常用药物引发肝损伤的共性研究及共性判定指标，很难在相对独立的研究结果中真正建立
各类药物肝损伤之间的联系，严重阻碍了药物性肝损伤的早期预警及防治[D5, 16]。代谢组学(Metabo-
comics)比单一靶标具有更好的预见性和可靠性，更有利于准确、有效地判定毒副作用程度，能够寻找用
于早期发现药物性肝损伤的相关生物标志物，在疾病的早期发现、机制研究及药物安全性评价等方面发
浑重要作用[D}-197。基于药物性肝损伤研究中的难点问题，本研究率先采用LC}VIS/MS技术开展健康者
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