反向模式_强阳离子交换_反向模式_省略_维色谱法测定人血浆中甲氨蝶呤浓度_盛阳昊

宋丹杨 | -> | 619| 0| 0.39712MB |二维色谱;甲氨蝶吟;高效液相色谱法

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    甲氨蝶吟(MTX)为二氢叶酸还原酶抑制剂,通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶,阻止二氢叶酸还原
为四氢叶酸,推迟和阻碍DNA和RNA的合成,发挥抗肿瘤作用,被广泛用于治疗急性淋巴细胞白血病
等恶性肿瘤疾病。临床上采用大剂量甲氨蝶吟联合甲酞四氢叶酸钙(Calcium folinate } CF)解救疗法治
疗儿童急性淋巴细胞性白血病,由于该疗法都是超常规大剂量静脉滴注,易产生严重的甚至致命的毒
}h}反应,例如肾衰竭、骨髓抑制、肝损害、胃肠道反应、皮肤豁膜反应等,且剂量与血药浓度个体差异
大,必须开展MTX血药浓度检测[l]。测定甲氨蝶吟的方法现主要有荧光偏振免疫法(FPIA) }z}和高效
液相法[o _ s}。荧光偏振免疫法需要进口免疫试剂盒,因价格高而限制了在临床使用;高效液相具有专一
性强·准确度高的特点,大多数文献都是基于一维色谱与不同的检测器联用,如紫外[o _ s}、荧光[0]、质
谱[C7, A]等,其中,液相色谱领谱联用法灵敏度高,分析速度快,但预处理过程复杂,且购置仪器成本较高。
本研究采用二维色谱平台,加上压缩控制流路抑制大体积进样和二维色谱死体积大而造成的峰展宽,运
用SCX中间级对色谱网络进行串联修改,实现了样品的大通量快速检测,显著减少了人为干预度和单
次分析时间,适用于大样本临床药物浓度测定和药代动力学研究。
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