川芎嗪、阿魏酸及其配伍药代动力学比较研究

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[摘要]  目的:探讨川芎嗪与阿魏酸及其配伍在大鼠体内的药代动力学规律。方法: 24只SD大鼠,分为川芎嗪20 mg·kg- 1组、阿魏酸20 mg·kg- 1组、川芎嗪20 mg·kg- 1 +阿魏酸20 mg·kg- 1组,灌胃给药,采用HPLC测定血浆中的药物浓度,DAS210程序计算药代动力学参数。结果:川芎嗪单独给药时tmax 015 h, t1 /2 01856 h,MRT 11321 h,AUC 51112μg·h- 1 ·L - 1 ,Cmax 21834μg·L - 1 ;合并给药时tmax 01583 h, t1 /2 371901 h,MRT 31798 h,AUC 41097μg·h- 1 ·L - 1 , Cmax 11571μg·L - 1。阿魏酸单给药时tmax 01083 h, t1 /2 11024 h,MRT 11324 h,AUC 11581μg·h- 1 ·L - 1 , Cmax 11492μg·L - 1 ,合并给药时为tmax 016 h,t1 /2 71860 h,MRT 21894 h,AUC 11984μg·h- 1 ·L - 1 , Cmax 1103μg·L - 1。结论:川芎嗪和阿魏酸合并用药, 2种组分在药动学方面可相互影响, 2种组分的半衰期与平均驻留时间均延长,具有缓释的效果。
[关键词]  川芎嗪;阿魏酸;复方药代动力学;高效液相色谱
    川芎嗪( TMPz,又名四甲基吡嗪)是一种生物碱,为中药川芎的有效成分之一,具有广泛的药理作
用,它具有抑制血小板聚集,抗血栓形成,抗自由基作用,并且对肾血管有扩张作用,还可增加冠脉流量,降低心肌含水量,起到保护心脏的功能[ 1 ] 。阿魏酸( ferulic acid)是川芎、当归等中药的主要有效成分,具有明显的抗动脉粥样硬化,抗血小板凝集和血栓,清除亚硝酸盐、氧自由基、过氧化亚硝基,抗菌消炎,抗肿瘤,抗突变,增加免疫功能等[ 2 ] 。近年来,有关盐酸川芎嗪、磷酸川芎嗪及阿魏酸钠的药代动力学曾有报道[ 326 ] ,但二者原药及其配伍的药动学研究还未见报道。本文结合中药辨证药动学的研究[ 7 ] ,分别对阿魏酸和川芎嗪单独给药及二者配伍给药的药动学进行比较研究。有益于揭示以当归、川芎配伍的众多活血化瘀、补血、调经著名方剂的药代动力学规律。
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